一（yī）、概（gài）述

　　作（zuò）为慢性疾病（bìng）之一（yī），肥胖已经成（chéng）为一（yī）个世界性的公共（gòng）健康（kāng）问题。因超重和肥胖引发的糖尿病、高血压、心血（xuè）管疾病（bìng）、睡眠（mián）障碍和呼（hū）吸的问题呈逐年（nián）上升且年轻（qīng）化趋（qū）势（shì）。目前，中国已有（yǒu）超过 7000 万人被归为超重或肥胖人群。专家预测，按照（zhào）目前趋势（shì）未来十（shí）年中国（guó）肥胖（pàng）人群可能（néng）超过 2 亿（yì）人。

　　治疗肥胖的方法包括健（jiàn）康饮食（shí）和运（yùn）动、处方药（yào）和手术。在肥胖（pàng）治（zhì）疗之前，医生需要评估和治疗患者（zhě）的饮食失调（diào）问（wèn）题（如暴（bào）食症（zhèng）和神经性贪（tān）食症），并且患者需要采取健康的生（shēng）活方式（shì），包括更好的营（yíng）养和增加身体（tǐ）活动。即使在治疗之后，病人也需要保持健康的生活方式。对于一（yī）些患者，经过治疗和生活方式（shì）的改变（biàn）可能仍旧无法达（dá）到减肥或保（bǎo）持体重的效果。

　　医（yī）疗器械也（yě）有助于辅助治疗（liáo）肥胖。目前，国际上辅助治疗肥胖的医疗器械主要包括电（diàn）刺激（jī）设备（阻断大脑和胃之（zhī）间（jiān）的神经活动（dòng））、胃束带（用于限制胃（wèi）的容量）、胃排空系统（连接胃（wèi）和外部的管道用于排出食物）、胃内球囊（通过胃镜放置球囊（náng）占据胃（wèi）内空间）等。

　　胃内球（qiú）囊产品是（shì）指通过胃（wèi）镜放置在（zài）胃里的可充球囊，以占据胃内空间，用于成人肥胖（pàng）症患者的辅助减肥。该产品一般（bān）放（fàng）置几（jǐ）个月后移除，且须与长期有指（zhǐ）导（dǎo）的饮（yǐn）食和行为矫正计划结合（hé）使用。世（shì）上（shàng）首个（gè）胃内（nèi）球囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出（chū）现，但（dàn）是由（yóu）于（yú）并发（fā）症发生率（lǜ）高（gāo），且有效性低，此款球（qiú）囊（náng）及后继出现的球（qiú）囊很快就从市场上撤回。后来的（de）胃（wèi）内球（qiú）囊产（chǎn）品（pǐn）在（zài）技术上经过了（le）改（gǎi）进，在美（měi）国、欧盟等国家（jiā）和（hé）地区均有（yǒu）上市。

　　二（èr）、美（měi）国 FDA 对胃内球囊（náng）产品（pǐn）的审评审批情况

　　目前美国 FDA 批准的胃内球囊产品有：

　　ReShape胃内水（shuǐ）球，英文（wén）名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获（huò） FDA 批准，由三个球囊组成，充盐（yán）水（shuǐ）和亚甲蓝（亚甲基用（yòng）于提（tí）示球囊（náng）破（pò）裂）。

　　Orbera胃内水球，英（yīng）文名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司生产，于2015年获 FDA 批准，单个球囊组成（chéng），内部填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文（wén）名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司生产，于2016年获FDA批准。含三个球（qiú）囊，内部充气。

　　三、 产品（pǐn）潜在风险和美国（guó）FDA 发（fā）布的警示（shì）信息（xī）

　　胃内（nèi）球囊术后常见并发症有（yǒu）：恶（è）心、呕吐、球囊破裂、移位，少见（jiàn）并发症有食管黏膜撕裂、吸入（rù）性肺（fèi）炎、肠梗阻、消化道出血等。近期美国 FDA 收到（dào）胃内水球过充、急性胰腺炎甚至死（sǐ）亡的不良事件（jiàn）报（bào）道。因此（cǐ），对于胃内水球产品，FDA 分别于 2017 年 2 月和 8 月在其官方网站上发布两次警（jǐng）示信息（xī）。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收（shōu）到几十例水球过充不良（liáng）事件，大多数（shù）为 Orbera 胃内水球（qiú），也有一部分为ReShape 胃内（nèi）水球。FDA 两次公开发文提醒医护人员密切观察接受胃内水球（qiú）系统（tǒng）治疗的患者发生急性胰腺炎和水球内气体 / 液体过（guò）充（chōng）的风险。水球（qiú）过充可在术后数日内发生，表现为腹部剧烈疼（téng）痛，腹（fù）部膨（péng）胀、紧张，伴或不伴不（bú）适（shì）感、呼吸困难和或呕（ǒu）吐。但在（zài） 2016 年（nián）批准的 Obalon 胃内气球中未观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了（le）产品标签（qiān）并提示以上风险。

　　从 2016 到 2017 年 8 月，FDA共收（shōu）到 5 起（qǐ）肥胖（pàng）症（zhèng）患者植入胃内水球术后死亡的病例：4 例为 Orbera 胃内水球（qiú），1例（lì）为 ReShape 胃内水球。5例死亡均发生在术后 1月（yuè）内：其中 3例发生于（yú）术后 1~3 天（tiān），原因尚不明确；另（lìng）外 2 例可能（néng）与治疗的相（xiàng）关并发症有关（Orbera 胃内（nèi）水球为胃（wèi）穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

　　FDA 不断提醒医护人员观察器械相关并发症（zhèng）的发（fā）生，积极报告相关不良事（shì）件，以帮助（zhù） FDA 对该器械有更好（hǎo）的认识和风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作（zuò），以便更好（hǎo）地调查这 5 例意外死（sǐ）亡事件的原因并监测急性胰腺炎、水（shuǐ）球过充等潜（qián）在并发症。另外，FDA 强制要求该（gāi）类（lèi）产品（pǐn）进（jìn）行（háng）上市（shì）后研究，从而获得更多信息以维持这些获批器械的安全有效性。

　　四（sì）、我国（guó）对胃内球（qiú）囊产（chǎn）品的（de）审评审（shěn）批情况

　　到目前为止（zhǐ），我国（guó）未有（yǒu）胃内（nèi）球（qiú）囊产品（pǐn）批准上（shàng）市。2006 年曾有企业申报胃内（nèi）水球（qiú）产品，后因申（shēn）请人未能在规定（dìng）期限内补充资料而终止审评。目前有一（yī）个 2017 年申报的在（zài）审产品，对其已组成（chéng）专业审评小组对其开展（zhǎn）技术审评工作。由于申请人提交的申报资料尚不充分（fèn），现（xiàn）已通（tōng）知（zhī）企业补充提交（jiāo）相关的申报资料。

　　考虑（lǜ）到美国 FDA 是在（zài）批准产品（pǐn）上市后发现的（de）相关不（bú）良事件，我们请申请人收集（jí）境外上市（shì）以来所有的（de）死亡、严重不良事件、非（fēi）预期不良事件（jiàn）并进行统计和分析，对不（bú）良事件发生原因进行详细（xì）调查（chá）研究，并重新（xīn）进行产品的风险 / 受益评价。

　　此外，该产品提交了境外上市前（qián）的临床试验资料进（jìn）行临床评价，临床（chuáng）试验人群（qún）主要是在美国生活的人群，因此需结合对人种体质、生（shēng）活习惯、饮食文化等（děng）差异的考（kǎo）虑，评价该临（lín）床试验结果及评价标（biāo）准（zhǔn）是否适用于中国人群。而且（qiě），由于该产品是（shì）在胃内环境中使用，相比植（zhí）入人（rén）体其他部位的（de）医疗（liáo）器械产（chǎn）品，还需考虑胃液的低 pH 值环境对于（yú）产品组成（chéng）材料的影响以及生物相容性的特（tè）殊（shū）要求。

　　因此，对于该类（lèi）产品的技术审评，我们将结合多方面信（xìn）息，充分评估对患（huàn）者的风险和（hé）受益，严格把（bǎ）握审评的科学性和严谨（jǐn）性，同时，我们也将进一步积累该类产品的审评经（jīng）验，以便（biàn）适时制订（dìng）相关（guān）的技（jì）术指（zhǐ）导性文件。（审评三（sān）部 黄长瑾 赵鹏）

来源：中国器审